以三大mRNA制藥公司分析mRNA藥物前景

隨著mRNA修飾和制劑等技術的不斷突破，mRNA制藥行業日漸成熟。Moderna、BioNTech和CureVac等公司都已擁有豐富的mRNA藥物產品線，布局在腫瘤疫苗和抗感染疫苗等領域。

　　mRNA藥物簡介

　　mRNA藥物一直被寄予厚望，從上世紀90年代初步證實mRNA的藥效開始，大量的精力投入到了mRNA藥物的研發中。mRNA可以快速地在細胞內翻譯，表達所需蛋白，適用于制作抗感染疫苗和腫瘤疫苗。然而，mRNA非常不穩定，進入體內后很快會被降解，成為困擾行業多年的癥結，mRNA藥物的研發一直在艱難中前行。

　　隨著技術不斷發展與成熟，多種技術被用于產生更穩定的mRNA。首先，是用人工合成的非天然核糖核酸替換天然核糖核酸來合成mRNA，這樣可以逃避免疫系統的清除。其次，加上5’帽子、3’ poly(A)n尾和UTR序列等也能穩定mRNA，并增加翻譯效率。再者，特殊的新型制劑技術可以有效地保護mRNA，并且促進免疫反應的產生。

    mRNA藥物技術的進步使行業進入了快速發展期，近幾年，BioNTech、Moderna、CureVac和Arcturus等mRNA制藥企業獲得了大量的投融資，多個項目進入臨床階段，產品主要布局在腫瘤疫苗和抗感染疫苗等領域。

　　腫瘤疫苗是技術難度最大，需求最迫切的疫苗，其開發過程也非常曲折坎坷，最初的腫瘤疫苗通常使用腫瘤相關抗原，即正常組織中低表達，腫瘤組織中高表達的抗原，如MUC家族蛋白、PSA和NY-ESO-1等，然而，這些疫苗在上世紀90年代至2010年間幾乎都在臨床試驗中失敗。新一代的腫瘤疫苗使用腫瘤新抗原(neoantigen)，即腫瘤的突變分子，如KRAS突變等，它們只存在于腫瘤細胞中，正常組織中沒有表達，能夠提高對腫瘤細胞的特異性。而最新的個性化疫苗通過對病人腫瘤樣本測序后獲得腫瘤新抗原信息，并針對最有價值的新抗原制定個性化治療方案，實現精準醫療。目前，mRNA、多肽和DNA都可用于制備腫瘤疫苗，后文將講述mRNA疫苗的優勢。

    mRNA藥物發展前景

    mRNA作為新技術藥物，具有一些原有藥物種類不具備的優勢。mRNA翻譯快速，會在體內自動降解，并且本身也有激活免疫反應的作用，再者，其易于改造插入基因片段。同時，mRNA還生產簡單，合成快速，成本較低。mRNA相較于DNA的優勢在于不局限于分裂細胞，沒有整合宿主基因組的風險，且起效更快。多肽也是制作疫苗的一種選擇，但其抗原呈遞受到MHC單倍型的限制，且半衰期較短。對于制作個性化疫苗，mRNA的快速合成的特性使其成為節約時間非常合適的選擇。除了用作疫苗，mRNA藥物也可作為蛋白補充或替代療法，治療其他多種疾病。在解決mRNA的穩定性和遞送問題后，它已成為一種非常理想的藥物形式，表現出其獨特的優勢。

　　個性化疫苗技術的日趨成熟也使mRNA藥物炙手可熱。個性化疫苗是一種高度定制的精準醫療方法，特別適用于癌癥這種異質性極高的疾病。個性化疫苗涉及多個領域，需要整合不同的資源，諸如測序、分析、藥物快速合成和醫院的資源。隨著近年來測序和分析技術的快速發展與成本降低，個性化疫苗的研發也迅速興起。去年發表的個性化疫苗臨床試驗的良好療效使mRNA疫苗形勢大好。

　　然而，該領域的技術門檻較高，有經驗者極少，不僅要解決mRNA的穩定性和遞送問題，還要建立一套完整的檢測分析、質控和驗證方案，并與CDE充分溝通。目前國內只有屈指可數的如上海斯微和江蘇健安等企業在進行mRNA藥物的研發，較高的風險與較低的成熟度使大多數企業望而卻步。

　　總體而言，mRNA藥物已進入發展的黃金時期，具有廣闊的前景，是一個值得投入期望的領域。